“셀트리온 치료제, 증상개선 효과”…임상3상 전제 허가 권고

식약처 자문단, 렉키로나주 검증 “증상회복 3.43일 빨라 임상적 의의”

사망률· 음성 전환일 감소는 미지수, 3상 중증이행 감소 확인 등 제안

 

셀트리온 사옥 모습. 누리집 갈무리

 

코로나19 백신과 치료제의 안전성과 효과성을 검증하는 검증 자문단이 셀트리온의 코로나19 항체치료제 ‘렉키로나주’를 검증한 결과 증상 회복 기간을 줄이는 효과를 확인했다고 밝혔다. 자문단은 3상 임상시험 수행을 전제로 식품의약품안전처에 품목 허가를 권고했다.

18일 식약처는 전날 열린 ‘코로나19 치료제 및 백신 안전성·효과성 검증 자문단’ 회의 결과를 공개했다. 자문단 회의는 중앙약사심의위원회 자문에 앞서서 식약처가 다양한 전문가들로부터 임상·비임상·품질 분야에 대해 자문 의견을 수렴하는 절차다.

식약처의 설명을 보면, 자문단은 렉키로나주의 효과성 검증을 위해 환자가 발열 등 7가지 코로나19 증상 가운데 한 가지라도 심하게 또는 중간 정도의 증상을 나타내는 경우, 일부는 렉키로나주를 투약하고 일부는 위약을 투약해 증상이 모두 사라지거나 약해졌다고 판단될 때까지 걸리는 시간을 측정했다. 측정 결과, 코로나19 증상에서 회복될 때까지 렉키로나주를 투약한 환자는 평균 5.34일, 위약을 투약한 환자는 평균 8.77일이 걸린 것으로 나타났다. 렉키로나주를 투약한 환자가 3.43일 먼저 코로나19 증상에서 회복된 것이다. 김상봉 식약처 바이오생약국장은 “자문단은 이 약을 투여함으로써 코로나19 증상이 개선되는 시간이 줄어들었다는 것은 통계적으로 유의성이 있어 임상적으로 의의가 있는 결과라고 판단했다”고 말했다.

자문단은 아울러 안전성 검사를 위해 렉키로나주를 투약한 시점으로부터 28일이 지난 시점까지 발생한 이상 사례와 체내 약물 투여 방법으로 생긴 반응의 발생 빈도, 증상의 종류, 증상의 심각성을 관찰했다. 관찰 결과, 투약 뒤 고중성지방혈증과 고칼슘혈증 등이 나타났는데, 자문단은 이 증상이 1상 임상시험에서 확인된 예측 가능한 이상 사례였다고 밝혔다. 또 대체로 경미하거나 중등증 정도의 이상 사례가 발생했지만, 약을 투약하거나 그렇지 않은 경우에서 유사한 비율이 나타났고, 생명을 위협하는 중대한 이상 사례를 없었다고 설명했다.

자문단은 바이러스 검사결과가 양성에서 음성으로 전환되는 시간에 대해서는 렉키로나주 투약 환자와 그렇지 않은 환자 간에 유의미한 차이는 없는 것으로 확인했다고 밝혔다. 다만 렉키로나주 투여 뒤 체내 바이러스 농도를 감소시키는 경향이 관찰됐다는 의견만 냈다. 사망률에 대한 효과는 투약환자와 그렇지 않은 환자 모두 사망한 경우가 없어서 확인할 수 없었다.

자문단은 이런 결과를 종합해 렉키로나주에 대한 3상 임상시험을 수행하는 것을 전제로 품목 허가를 권고하며 3가지를 전제 사항을 제안했다. 3상 임상시험에서 환자를 대상으로 경증-중등증에서 중증으로 이환되는 것을 유의미하게 감소시킴을 확증할 것, 관련 기관과 별도로 논의해 임상 현장 사용에 대한 구체적인 가이드라인을 정할 것, 보조적 산소치료가 필요한 환자를 대상으로 이 약과 기존의 중증 치료제 또는 다른 면역조절제를 병용한 별도의 임상시험을 수행할 것 등이다. 김상봉 국장은 “식약처는 검증 자문단 의견과 권고사항, 아직 남아있는 품질재료 일부 등 제출 자료 심사를 진행하고 그 결과를 종합해 중앙약사심의위원회에서 안전성, 효과성, 허가 때 고려해야 할 사항 등을 자문받을 계획”이라고 밝혔다.    서혜미 기자

      

셀트리온 치료제 임상 2상 결과 “중증 환자 발생률 54% 감소” 공개

다른 치료제 후보군도 줄줄이 대기중…“의료시스템 정상화 기여 기대”

 

이미지/셀트리온 누리집

 

셀트리온이 자체 개발한 신종 코로나바이러스 감염증(코로나19) 항체치료제 '렉키로나주'(성분명 레그단비맙·코드명 CT-P59)가 임상 2상 결과 환자의 회복 기간을 단축하고, 중증으로 악화할 가능성을 낮추는 것으로 나타났다.

셀트리온은 임상 2상 결과를 근거로 식품의약품안전처에 조건부 허가를 신청한 상태여서 머지 않아 '국산 1호' 코로나19 치료제가 등장할 것으로 전망된다. 현재 국내에서 코로나19 치료제로 허가받은 의약품은 다국적제약사 길리어드사이언스의 베클루리주(성분명 렘데시비르) 뿐이다.

셀트리온은 이날 대한약학회가 주최한 학술대회 '2021 하이원 신약개발 심포지아'와 공시를 통해 경증부터 중등증의 코로나19 환자 327명을 대상으로 실시한 렉키로나주의 임상 2상 데이터를 공개했다.

렉키로나주는 코로나19 완치자의 혈액에 존재하는 중화항체를 선별해 만든 항체치료제다.

임상시험은 우리나라와 루마니아, 스페인, 미국 등에서 총 327명을 대상으로 시행돼 지난해 11월 24일 최종 투약이 완료됐다. 결과는 투약 직전 코로나19 바이러스감염이 최종 확인된 총 307명으로부터 도출됐다. 임상 대상자 중에서 중등증 환자는폐렴을 동반한 환자들로 모집단의 약 60%를 차지했다.

그 결과 렉키로나주는 입원 치료가 필요한 중증 환자 발생률을 전체 환자에서는54%, 50세 이상 중등증 환자에서는 68% 감소시키는 것으로 나타났다.

임상 결과를 발표한 엄중식 가천대 길병원 감염내과 교수는 "이번 연구는 코로나19 감염 초기에 이 약물을 투여해 중증으로의 진행을 얼마나 예방했느냐가 핵심"이라며 "특히 50대 이상에서 중증 환자 발생 비율을 절반 이상 줄일 수 있었다"고 말했다. 엄 교수는 "급격하게 증가하는 중증 환자로 인해 고갈되는 병상, 인력 등 의료시스템을 정상화하는 데 기여할 것으로 보인다"고 내다봤다.

렉키로나주는 코로나19 환자의 발열, 기침 등의 증상이 사라지는 기간을 유의하게 단축하는 효과도 냈다. 코로나19 증상이 사라지는 임상적 회복을 보이기까지의 시간은 렉키로나주 투여군에서 5.4일, 위약군 투여군에서는 8.8일이었다. 이로써 렉키로나주 투여군에서 회복기간이 3일 이상 단축된 것으로 나왔다.

특히 중등증 또는 50세 이상의 중등증 환자에게서는 렉키로나주 투여에서 임상적 회복을 보이기까지 걸리는 시간이 위약군 대비 5∼6일 이상 단축됐다.엄 교수는 "중등증 환자만 따로 보면 CT-P59(렉키로나주)를 투여한 환자군의 회복기간은 5.7일로, 위약군의 10.8일보다 거의 절반 정도로 회복 속도가 빠르다는 걸알 수 있다"고 말했다.

임상시험 과정에서 중대한 이상반응 등은 보고되지 않아 안전성 역시 증명했다. 엄 교수는 "이번 임상을 통해 이 약물이 중증 환자로 발전하는 비율을 현저히 낮춤과 동시에 빠른 속도로 회복시킬 수 있다는 사실이 증명됐다"며 "코로나19 유행확산과 사태 악화 방지를 위해 백신은 물론 치료제도 필요한 옵션이라 생각한다"고 말했다.

렉키로나주의 연구 결과는 국제학술지 '네이처 커뮤니케이션즈'(Nature Communications)'에 12일자(현지시간)로 게재됐다. 이와 함께 13일(현지시간) 미국에서 개최되는 키스톤 심포지아(Keystone Symposia)에서도 발표될 예정이다.

셀트리온은 렉키로나주의 임상 결과를 바탕으로 지난달 29일 식약처에 조건부 허가를 신청하고 결과를 기다리는 중이다. 전 세계에서 개발 중인 코로나19 항체치료제 중 릴리, 리제네론에 이어 세 번째로 허가당국에 사용 승인을 신청한 사례다.

이에 따라 식약처는 셀트리온으로부터 렉키로나주에 대한 임상 1상 및 2상 자료 등을 제출받아 결과의 타당성 등을 중심으로 심사하고 있다. 식약처는 렉키로나주의 심사 결과, 임상 2상에서 치료효과가 확인될 경우 임상 3상 결과를 제출하는 조건으로 품목허가를 고려할 수 있다고 밝힌 바 있다. 업계 안팎에서는 이르면 이달 말 식약처의 품목허가가 나올 것으로 기대한다.

셀트리온은 식약처의 조건부 허가가 나오는 대로 렉키로나주가 즉시 코로나19 환자들에 사용할 수 있도록 공급할 계획이다. 셀트리온 관계자는 "식약처의 허가 즉시 의료현장에 공급할 수 있도록 이미 10만명 분 생산을 마쳤으며, 향후 공급 계획도 철저히 준비 중"이라며 "글로벌 공급에도 부족함이 없도록 최대 200만명분의 치료제를 생산할 계획"이라고 말했다. 이와 별개로 전 세계 10여 개 국가에서 렉키로나주의 임상 3상 시험을 할 방침이다.

한편 셀트리온이 자체 개발한 신종 코로나바이러스 감염증(코로나19) 항체치료제의 임상 데이터를 공개하면서 머지않아 '토종' 치료제가 등장하리라는 기대가 높아지고 있다.

14일 제약·바이오 업계에 따르면 셀트리온의 렉키로나주(성분명 레그단비맙·코드명 CT-P59)가 '국산 1호' 코로나19 치료제 자리를 거머쥘 것으로 보이자 GC녹십자, 대웅제약, 종근당 등도 다른 제약사들도 허가신청을 위한 작업에 들어갔다. 셀트리온의 렉키로나주는 경증 및 중등증 코로나19 환자를 대상으로 하는 글로벌 임상 2상 결과, 중증 환자 발생률은 물론 회복까지 걸리는 시간을 낮춘 것으로 나타났다. 코로나19 치료제로서의 유효성을 입증한 데다 안전성에서도 문제가 없어 허가에 걸림돌이 없을 것으로 관측된다. 식약처는 렉키로나주에 대한 심사 결과, 임상 2상에서 치료 효과가 확인될 경우임상 3상 결과를 제출하는 조건으로 품목허가를 고려할 수 있다고 밝힌 바 있다. 업계 안팎에서는 이르면 이달 말 식약처의 품목허가가 나올 것으로 기대한다.

셀트리온의 렉키로나주가 허가받으면 '국산 1호' 코로나19 치료제가 된다. 현재 국내에서 식약처로부터 코로나19 치료제로 허가받은 제품은 다국적 제약사 길리어드사이언스의 베클루리주(성분명 렘데시비르)가 유일하다. 셀트리온에 이어 두 번째 '토종' 코로나19 치료제 자리를 차지하기 위한 경쟁도치열하다. GC녹십자는 코로나19 중증 환자를 위한 혈장치료제 'GC5131A'을 개발하고, 60명을 대상으로 시행한 임상 2상 시험을 종료했다. 현재 결과를 도출 중이며 이를 바탕으로 1분기 이내에 식약처에 조건부 허가를 신청할 계획이다. 대웅제약과 종근당은 기존 의약품을 코로나19 치료제로 개발하는 '약물 재창출'방식으로 연구에 속도를 냈다. 대웅제약은 만성 췌장염 등에 쓰이는 호이스타정(성분명 카모스타트메실레이트)을 먹는 형태의 코로나19 치료제로 개발하고 있다. 경증은 물론 중증 환자에 대한 임상을 병행해 광범위하게 처방할 수 있는 의약품으로 출시한다는 목표를 세웠다.

박현진 대웅제약 개발본부장은 최근 국회에서 열린 토론회에 참석해 "(호이스타정은) 고위험군 환자들에게서 통계적으로 유의미한 결과가 나와 긴급사용승인을 신청하겠다"고 말하기도 했다. 대웅제약은 호이스타정의 임상 2a상 결과에 대한 최종 분석을 마치는 대로 정부와 협의해 조건부 허가를 신청할 계획이다. 종근당은 혈액항응고제 및 급성췌장염 치료제 '나파벨탄'(성분명 나파모스타트)을 코로나19 치료제로 개발하기 위한 러시아 임상 2상을 마무리했다. 종근당 관계자는 "우선 러시아에서 임상 2상 투약이 완료된 데 따라 이달 중으로 결과를 도출해 조건부 허가를 신청할 계획"이라고 말했다.

이밖에 국내 제약·바이오 기업 중에서는 부광약품, 엔지켐생명과학, 신풍제약,크리스탈지노믹스, 동화약품, 이뮨메드 등이 코로나19 치료제 개발을 위한 임상 2상시험을 하고 있다. 연합뉴스