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식약처 자문단, 렉키로나주 검증 “증상회복 3.43일 빨라 임상적 의의”

사망률· 음성 전환일 감소는 미지수, 3상 중증이행 감소 확인 등 제안

셀트리온 사옥 모습. 누리집 갈무리

코로나19 백신과 치료제의 안전성과 효과성을 검증하는 검증 자문단이 셀트리온의 코로나19 항체치료제 ‘렉키로나주’를 검증한 결과 증상 회복 기간을 줄이는 효과를 확인했다고 밝혔다. 자문단은 3상 임상시험 수행을 전제로 식품의약품안전처에 품목 허가를 권고했다.

18일 식약처는 전날 열린 ‘코로나19 치료제 및 백신 안전성·효과성 검증 자문단’ 회의 결과를 공개했다. 자문단 회의는 중앙약사심의위원회 자문에 앞서서 식약처가 다양한 전문가들로부터 임상·비임상·품질 분야에 대해 자문 의견을 수렴하는 절차다.

식약처의 설명을 보면, 자문단은 렉키로나주의 효과성 검증을 위해 환자가 발열 등 7가지 코로나19 증상 가운데 한 가지라도 심하게 또는 중간 정도의 증상을 나타내는 경우, 일부는 렉키로나주를 투약하고 일부는 위약을 투약해 증상이 모두 사라지거나 약해졌다고 판단될 때까지 걸리는 시간을 측정했다. 측정 결과, 코로나19 증상에서 회복될 때까지 렉키로나주를 투약한 환자는 평균 5.34일, 위약을 투약한 환자는 평균 8.77일이 걸린 것으로 나타났다. 렉키로나주를 투약한 환자가 3.43일 먼저 코로나19 증상에서 회복된 것이다. 김상봉 식약처 바이오생약국장은 “자문단은 이 약을 투여함으로써 코로나19 증상이 개선되는 시간이 줄어들었다는 것은 통계적으로 유의성이 있어 임상적으로 의의가 있는 결과라고 판단했다”고 말했다.

자문단은 아울러 안전성 검사를 위해 렉키로나주를 투약한 시점으로부터 28일이 지난 시점까지 발생한 이상 사례와 체내 약물 투여 방법으로 생긴 반응의 발생 빈도, 증상의 종류, 증상의 심각성을 관찰했다. 관찰 결과, 투약 뒤 고중성지방혈증과 고칼슘혈증 등이 나타났는데, 자문단은 이 증상이 1상 임상시험에서 확인된 예측 가능한 이상 사례였다고 밝혔다. 또 대체로 경미하거나 중등증 정도의 이상 사례가 발생했지만, 약을 투약하거나 그렇지 않은 경우에서 유사한 비율이 나타났고, 생명을 위협하는 중대한 이상 사례를 없었다고 설명했다.

자문단은 바이러스 검사결과가 양성에서 음성으로 전환되는 시간에 대해서는 렉키로나주 투약 환자와 그렇지 않은 환자 간에 유의미한 차이는 없는 것으로 확인했다고 밝혔다. 다만 렉키로나주 투여 뒤 체내 바이러스 농도를 감소시키는 경향이 관찰됐다는 의견만 냈다. 사망률에 대한 효과는 투약환자와 그렇지 않은 환자 모두 사망한 경우가 없어서 확인할 수 없었다.

자문단은 이런 결과를 종합해 렉키로나주에 대한 3상 임상시험을 수행하는 것을 전제로 품목 허가를 권고하며 3가지를 전제 사항을 제안했다. 3상 임상시험에서 환자를 대상으로 경증-중등증에서 중증으로 이환되는 것을 유의미하게 감소시킴을 확증할 것, 관련 기관과 별도로 논의해 임상 현장 사용에 대한 구체적인 가이드라인을 정할 것, 보조적 산소치료가 필요한 환자를 대상으로 이 약과 기존의 중증 치료제 또는 다른 면역조절제를 병용한 별도의 임상시험을 수행할 것 등이다. 김상봉 국장은 “식약처는 검증 자문단 의견과 권고사항, 아직 남아있는 품질재료 일부 등 제출 자료 심사를 진행하고 그 결과를 종합해 중앙약사심의위원회에서 안전성, 효과성, 허가 때 고려해야 할 사항 등을 자문받을 계획”이라고 밝혔다.    서혜미 기자

셀트리온 치료제 임상 2상 결과 “중증 환자 발생률 54% 감소” 공개

다른 치료제 후보군도 줄줄이 대기중…“의료시스템 정상화 기여 기대”

이미지/셀트리온 누리집

셀트리온이 자체 개발한 신종 코로나바이러스 감염증(코로나19) 항체치료제 '렉키로나주'(성분명 레그단비맙·코드명 CT-P59)가 임상 2상 결과 환자의 회복 기간을 단축하고, 중증으로 악화할 가능성을 낮추는 것으로 나타났다.

셀트리온은 임상 2상 결과를 근거로 식품의약품안전처에 조건부 허가를 신청한 상태여서 머지 않아 '국산 1호' 코로나19 치료제가 등장할 것으로 전망된다. 현재 국내에서 코로나19 치료제로 허가받은 의약품은 다국적제약사 길리어드사이언스의 베클루리주(성분명 렘데시비르) 뿐이다.

셀트리온은 이날 대한약학회가 주최한 학술대회 '2021 하이원 신약개발 심포지아'와 공시를 통해 경증부터 중등증의 코로나19 환자 327명을 대상으로 실시한 렉키로나주의 임상 2상 데이터를 공개했다.

렉키로나주는 코로나19 완치자의 혈액에 존재하는 중화항체를 선별해 만든 항체치료제다.

임상시험은 우리나라와 루마니아, 스페인, 미국 등에서 총 327명을 대상으로 시행돼 지난해 11월 24일 최종 투약이 완료됐다. 결과는 투약 직전 코로나19 바이러스감염이 최종 확인된 총 307명으로부터 도출됐다. 임상 대상자 중에서 중등증 환자는폐렴을 동반한 환자들로 모집단의 약 60%를 차지했다.

그 결과 렉키로나주는 입원 치료가 필요한 중증 환자 발생률을 전체 환자에서는54%, 50세 이상 중등증 환자에서는 68% 감소시키는 것으로 나타났다.

임상 결과를 발표한 엄중식 가천대 길병원 감염내과 교수는 "이번 연구는 코로나19 감염 초기에 이 약물을 투여해 중증으로의 진행을 얼마나 예방했느냐가 핵심"이라며 "특히 50대 이상에서 중증 환자 발생 비율을 절반 이상 줄일 수 있었다"고 말했다. 엄 교수는 "급격하게 증가하는 중증 환자로 인해 고갈되는 병상, 인력 등 의료시스템을 정상화하는 데 기여할 것으로 보인다"고 내다봤다.

렉키로나주는 코로나19 환자의 발열, 기침 등의 증상이 사라지는 기간을 유의하게 단축하는 효과도 냈다. 코로나19 증상이 사라지는 임상적 회복을 보이기까지의 시간은 렉키로나주 투여군에서 5.4일, 위약군 투여군에서는 8.8일이었다. 이로써 렉키로나주 투여군에서 회복기간이 3일 이상 단축된 것으로 나왔다.

특히 중등증 또는 50세 이상의 중등증 환자에게서는 렉키로나주 투여에서 임상적 회복을 보이기까지 걸리는 시간이 위약군 대비 5∼6일 이상 단축됐다.엄 교수는 "중등증 환자만 따로 보면 CT-P59(렉키로나주)를 투여한 환자군의 회복기간은 5.7일로, 위약군의 10.8일보다 거의 절반 정도로 회복 속도가 빠르다는 걸알 수 있다"고 말했다.

임상시험 과정에서 중대한 이상반응 등은 보고되지 않아 안전성 역시 증명했다. 엄 교수는 "이번 임상을 통해 이 약물이 중증 환자로 발전하는 비율을 현저히 낮춤과 동시에 빠른 속도로 회복시킬 수 있다는 사실이 증명됐다"며 "코로나19 유행확산과 사태 악화 방지를 위해 백신은 물론 치료제도 필요한 옵션이라 생각한다"고 말했다.

렉키로나주의 연구 결과는 국제학술지 '네이처 커뮤니케이션즈'(Nature Communications)'에 12일자(현지시간)로 게재됐다. 이와 함께 13일(현지시간) 미국에서 개최되는 키스톤 심포지아(Keystone Symposia)에서도 발표될 예정이다.

셀트리온은 렉키로나주의 임상 결과를 바탕으로 지난달 29일 식약처에 조건부 허가를 신청하고 결과를 기다리는 중이다. 전 세계에서 개발 중인 코로나19 항체치료제 중 릴리, 리제네론에 이어 세 번째로 허가당국에 사용 승인을 신청한 사례다.

이에 따라 식약처는 셀트리온으로부터 렉키로나주에 대한 임상 1상 및 2상 자료 등을 제출받아 결과의 타당성 등을 중심으로 심사하고 있다. 식약처는 렉키로나주의 심사 결과, 임상 2상에서 치료효과가 확인될 경우 임상 3상 결과를 제출하는 조건으로 품목허가를 고려할 수 있다고 밝힌 바 있다. 업계 안팎에서는 이르면 이달 말 식약처의 품목허가가 나올 것으로 기대한다.

셀트리온은 식약처의 조건부 허가가 나오는 대로 렉키로나주가 즉시 코로나19 환자들에 사용할 수 있도록 공급할 계획이다. 셀트리온 관계자는 "식약처의 허가 즉시 의료현장에 공급할 수 있도록 이미 10만명 분 생산을 마쳤으며, 향후 공급 계획도 철저히 준비 중"이라며 "글로벌 공급에도 부족함이 없도록 최대 200만명분의 치료제를 생산할 계획"이라고 말했다. 이와 별개로 전 세계 10여 개 국가에서 렉키로나주의 임상 3상 시험을 할 방침이다.

한편 셀트리온이 자체 개발한 신종 코로나바이러스 감염증(코로나19) 항체치료제의 임상 데이터를 공개하면서 머지않아 '토종' 치료제가 등장하리라는 기대가 높아지고 있다.

14일 제약·바이오 업계에 따르면 셀트리온의 렉키로나주(성분명 레그단비맙·코드명 CT-P59)가 '국산 1호' 코로나19 치료제 자리를 거머쥘 것으로 보이자 GC녹십자, 대웅제약, 종근당 등도 다른 제약사들도 허가신청을 위한 작업에 들어갔다. 셀트리온의 렉키로나주는 경증 및 중등증 코로나19 환자를 대상으로 하는 글로벌 임상 2상 결과, 중증 환자 발생률은 물론 회복까지 걸리는 시간을 낮춘 것으로 나타났다. 코로나19 치료제로서의 유효성을 입증한 데다 안전성에서도 문제가 없어 허가에 걸림돌이 없을 것으로 관측된다. 식약처는 렉키로나주에 대한 심사 결과, 임상 2상에서 치료 효과가 확인될 경우임상 3상 결과를 제출하는 조건으로 품목허가를 고려할 수 있다고 밝힌 바 있다. 업계 안팎에서는 이르면 이달 말 식약처의 품목허가가 나올 것으로 기대한다.

셀트리온의 렉키로나주가 허가받으면 '국산 1호' 코로나19 치료제가 된다. 현재 국내에서 식약처로부터 코로나19 치료제로 허가받은 제품은 다국적 제약사 길리어드사이언스의 베클루리주(성분명 렘데시비르)가 유일하다. 셀트리온에 이어 두 번째 '토종' 코로나19 치료제 자리를 차지하기 위한 경쟁도치열하다. GC녹십자는 코로나19 중증 환자를 위한 혈장치료제 'GC5131A'을 개발하고, 60명을 대상으로 시행한 임상 2상 시험을 종료했다. 현재 결과를 도출 중이며 이를 바탕으로 1분기 이내에 식약처에 조건부 허가를 신청할 계획이다. 대웅제약과 종근당은 기존 의약품을 코로나19 치료제로 개발하는 '약물 재창출'방식으로 연구에 속도를 냈다. 대웅제약은 만성 췌장염 등에 쓰이는 호이스타정(성분명 카모스타트메실레이트)을 먹는 형태의 코로나19 치료제로 개발하고 있다. 경증은 물론 중증 환자에 대한 임상을 병행해 광범위하게 처방할 수 있는 의약품으로 출시한다는 목표를 세웠다.

박현진 대웅제약 개발본부장은 최근 국회에서 열린 토론회에 참석해 "(호이스타정은) 고위험군 환자들에게서 통계적으로 유의미한 결과가 나와 긴급사용승인을 신청하겠다"고 말하기도 했다. 대웅제약은 호이스타정의 임상 2a상 결과에 대한 최종 분석을 마치는 대로 정부와 협의해 조건부 허가를 신청할 계획이다. 종근당은 혈액항응고제 및 급성췌장염 치료제 '나파벨탄'(성분명 나파모스타트)을 코로나19 치료제로 개발하기 위한 러시아 임상 2상을 마무리했다. 종근당 관계자는 "우선 러시아에서 임상 2상 투약이 완료된 데 따라 이달 중으로 결과를 도출해 조건부 허가를 신청할 계획"이라고 말했다.

이밖에 국내 제약·바이오 기업 중에서는 부광약품, 엔지켐생명과학, 신풍제약,크리스탈지노믹스, 동화약품, 이뮨메드 등이 코로나19 치료제 개발을 위한 임상 2상시험을 하고 있다. 연합뉴스

NYT  “알츠하이머성 치매 환자 일부 진행 늦춰

소규모 시험 구체자료 공개 안돼 추가검증 필요”

미국 제약회사인 일라이 릴리가 치매 관련 신약 임상시험 결과 신약 처방 그룹에서 치매 진행 속도가 느려졌다고 발표했다.

미국 제약회사인 일라이 릴리가 자신들이 개발 중인 실험적인 알츠하이머성 치매 신약이 치매 진행을 지연한다는 2상 임상시험 결과를 얻었다고 발표했다. 다만, 소규모 임상시험이고 자료가 완전히 공개되지 않은 한계가 있어 추가적 검증이 필요하다고 전문가들은 지적한다.

<뉴욕 타임스>는 11일 일라이 릴리가 자신들의 실험적인 치매 신약 도나네맙(donanemab)에 대해 272명을 상대로 진행한 2상 임상시험 결과, 신약을 처방받은 그룹이 사고력과 일상생활 수행 능력 같은 치매증상이 위약(플라세보) 처방 그룹보다 32% 진행이 느린 것으로 나타났다고 발표했다고 보도했다. 임상시험은 한 그룹은 2년에 걸쳐 도나네맙을 4주에 한 번씩 주사로 투여하고, 다른 한 그룹은 위약을 투여해 비교하는 형식으로 이뤄졌다.

이 임상시험은 알츠하이머성 치매의 원인이 뇌 신경세포의 표면 단백질인 ‘베타 아밀로이드 플라크’ 가설과 관련이 있다. 도나네맙을 투여한 그룹은 6~12개월에 베타 아밀로이드 플라크가 사라졌다고 <뉴욕 타임스>는 전했다. 치매의 원인에는 여러 가지가 있는데 대표적인 원인이 알츠하이머다.

그러나, 알츠하이머의 원인이 베타 아밀로이드 플라크라는 가설에는 논란이 있다. 그동안 제약회사들이 수십억달러를 들여서 베타 아밀로이드 플라크를 표적으로 하는 신약들이 개발됐지만 효과가 없었다.

일라이 릴리 발표 자체도 치매 진행 속도가 느려진 환자 숫자 등 구체적인 자료가 부족하다. 이 때문에 3상 임상시험 등에서 이번 시험의 결과가 다시 확인되어야 한다고 전문가들은 지적했다고 <뉴욕타임스>는 전했다. 조기원 기자

새해다. 처음부터 다시 차근차근 시작하자. 최근 미국 <뉴욕 타임스>가 기후변화에 새로 관심 갖게 된 독자들이 제기하는 주요 질문과 답을 정리해 누리집에 게시했다. 그 가운데 몇 가지를 설명을 보충해 소개한다.

 ―‘기후변화’가 맞나, ‘지구온난화’가 맞나, 아니면 ‘기후위기’가 맞나?

 “기후변화가 지구온난화보다 더 상위 개념이다. 온난화는 기후변화의 한 유형이다. 기후변화는 기온의 상승만이 아니라, 강우 유형의 변화 같은 것을 포함한다. 지난해 한국에선 54일간의 최장 장마가 있었고, 한 해 전과 달리 올겨울은 한파가 매섭다. 모두 기후변화에 따른 현상이다. 도널드 트럼프 미국 대통령은 추운 겨울을 겪고 난 뒤 과학자들이 지구온난화가 아닌 기후변화로 말을 바꿔 쓴다는 주장을 하기도 했지만, 사실 과학자들은 이미 수십년 전부터 이 두 가지 용어를 함께 써왔다. 최근엔 기후위기란 말을 더 많이 쓴다. ‘변화’가 단지 상황을 설명할 뿐, 그 정도나 심각성을 전달하지 못한다는 문제의식에서 비롯했다. 최근의 기후변화가 인류가 초래한 것으로 확인됐으니, 그 이전 기후변화들과 구분하자는 의도도 있다.”

 ―그래서 지구 기온은 얼마나 상승했나?

 “지구 기온 상승폭은 1.5도 이내로 제한해야 한다. 과학자들의 결론이며, 파리기후협정에 따른 국제적 합의다. 2017년을 기준으로 지구의 평균기온은 지구 전체 규모의 측정이 시작된 1880년 이후 섭씨 1도 이상 올랐다. 이 때문에 0.5도가 더 오르면 문제가 생긴다. 1.5라는 숫자가 작다고 생각하기 쉽다. 하지만 이미 오른 1도로 인해 전세계 많은 육지 빙하가 녹아 사라졌고 해수면도 빠르게 상승 중이다. 1.5도를 넘으면 인류의 힘으로는 변화를 돌이킬 수 없게 된다.”

 ―최근의 이상 기상 현상들이 기후변화와 관련돼 있나?

 “기상이 매일의 날씨라면, 기후는 더 크고 긴 시간 동안 일어나는 기상 현상을 이른다. ‘기상이 기분이면 기후는 성격’으로 흔히 비유한다. 기후가 변하면 기상도 달라진다. 기후변화는 폭염을 빈번하고 격렬하게 만든다. 폭풍우나 해안 홍수도 심해졌다. 중동 등에선 가뭄이 심화했고 가뭄으로 화재도 빈번해졌다. 지난해 오스트레일리아와 미국 캘리포니아 산불이 그런 사례다.”

 ―인류가 정말 온실가스를 증가시켰나?

 “이미 십수년 전 과학적 결론이 난 문제다. 산업 배출과 자연 배출을 구별하는, 방사능을 이용한 각종 연구에서 확실한 증거들이 나와 있다. 지구상 이산화탄소의 양은 자연적으로 늘고 줄지만, 인류의 산업혁명 이전엔 이 변화가 수천년에 걸쳐 일어났다. 지금은 이 속도가 지나치게 빠르다.”

 ―우리는 어느 정도로 곤경에 처해 있나?

 “한마디로 큰일이 났다. 앞으로 25~30년 사이 지구는 더 따뜻해지고 날씨는 더 극한으로 치달을 것이다. 산호초 같은 지구 생명체들의 주요 서식지는 이미 죽어간다. 과학자들은 기후변화가 이대로 방치될 경우 지구 역사상 여섯번째 대규모 동식물 멸종이 촉진될 것으로 본다. 식량난이 일어나고 난민이 대규모로 발생한다. 정치는 불안정해지고 종국엔 극지방의 만년설이 녹아 세계 대부분의 해안 도시가 물에 잠긴다. 현재 생존 인류는 손자녀 세대를 보지 못할 거라는 끔찍한 예언도 있다. 문제는 이런 변화에 따른 피해를 부자들보다 가난한 이들이 먼저 겪는다는 것이다. 부자들이 더 많은 온실가스를 배출했는데도 말이다.”

 ―해수면은 얼마나 상승할까?

 “지금은 100년에 30㎝ 정도로 상승 중이다. 전문가들은 이 정도 수준이면 감당할 수 있을 것으로 본다. 문제는 시간이 갈수록 속도가 빨라진다는 것이다. 많은 전문가들은 온실가스 배출을 내일 당장 멈추어도 이미 배출된 온실가스로 인해 장기적으로 4.5~6m가량의 해수면 상승이 불가피하다고 본다. 지금처럼 온실가스 배출이 계속되면 해수면 상승 높이는 궁극적으로 24~30m가 될 수 있다.”

 ―현실적 해결책이 있나?

 “있지만, 인류가 너무 오랫동안 행동을 미뤄와 지금과 같은 위기상황으로 치달았다. 기후변화를 막으려면 지구 대기 내 탄소량을 더는 늘리지 않는 ‘중립’ 상태로 만들어야 한다. 다행히 자동차 연료 기준이나 강화된 건축 규제, 발전소 배출 제한 같은 정책 효과로 유럽 등지에선 배출량이 줄고 있다. 최악을 피하려면 전지구적으로 화석연료가 아닌 재생에너지로의 전환 속도를 획기적으로 높여야 한다. 이러한 전환은 경제에도 도움이 된다. 미국의 태양광 산업은 이미 석탄 채굴보다 2배 이상의 인력을 고용한다. 중요한 것은 기후변화를 막기 위해 각자가 시민으로서의 권리를 행사하고 목소리를 높여 변화를 요구하는 것이다. 파리협정에 따른 신기후체제가 시작되는 올해, 기후변화에 대한 시민들의 관심과 목소리가 무엇보다 절실하다.” 박기용 기후변화팀장

싱가포르 산부인과 연구 네트워크 추적조사

싱가포르에서 임신 중 신종 코로나바이러스감염증(코로나19)에 걸렸던 산모가 낳은 아기들이 모두 코로나19 항체를 갖고 태어난 것으로 나타났다.

19일 채널뉴스아시아(CNA)를 포함한 현지언론 등에 따르면 싱가포르 산부인과 연구 네트워크는 전날 임신 중 코로나19에 걸렸다 완치된 임산부 16명에 대한 추적조사에서 연구 결과 발표 때까지 태어난 아기 5명 모두 항체를 가진 것으로 확인됐다고 밝혔다. 그러면서 코로나19 바이러스가 엄마에게서 아이에게 전이됐다는 증거는 없다고 밝혔다.

연구진은 또 "아마도 엄마의 항체가 아기에게 전달됐을 것"이라며 "아기들의 항체 수치가 다양한 가운데 출산이 임박해 코로나19에 감염된 산모의 아기가 항체 수치가 더 높았다"고 설명했다.

연구진은 그러나 이것이 어떤 수준의 보호를 제공할지는 아직 확실하지 않다고 밝혔다. 이어 아기들이 크면서 항체 수치가 낮아지는지 추가 연구가 필요하다고 밝혔다.

23∼36세 임산부를 대상으로 한 이번 연구 결과는 최근 현지 학술지 AMS 연보에발표됐다. 연구진은 임신한 여성의 코로나19 발병률과 심각성은 일반인과 유사하게 나타났다고 밝혔다. 연합뉴스